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关键词：冠状病毒；石正丽

2021年5月21日，石正丽团队在bioRxiv上传了一篇预印版论文引起了广泛关注，这项研究报道了之前该组发现的9种beta-冠状病毒除RaTG13以外的其他病毒，从而打消了很多猜测。

在这篇预印版论文中，该组报道了除RaTG13外的另外8种beta-冠状病毒具有99.7%的基因序列同源性，因此，该研究组选用RaTG15这一蝙蝠冠状病毒毒株（SARS-rCoV）代表这些病毒。

RaTG15与SARS-CoV-2具有77.6%基因序列同源性，低于RaTG13。它与SARS-CoV-1具有74.4%基因序列同源性。其中在ORF1b区域，RaTG15与SARS-CoV-2具有97.2%的氨基酸序列同源性。

更为有趣的是，RaTG15受体结合域（RBD）结合并使用中华菊头蝠ACE2（RaACE2）而非人ACE2作为进入细胞的受体，因此亲缘性与SARS-CoV-2还有一定距离。

而穿山甲冠状病毒PCoV的RBD则与SARS-CoV-2高度同源，并可以结合人的ACE2。

这项研究其实是将之前很多人询问的除了RaTG13以外其他在云南省墨江县通关镇发现的beta-冠状病毒的序列信息进行了公布以正视听。

 

编者按：

简单回顾一下石正丽团队之前报告过的蝙蝠冠状病毒。

石正丽研究组2020年2月在Nature报道了新型冠状病毒SARS-CoV-2与蝙蝠冠状病毒RaTG13具有96.2%序列同源性。

病毒所 （武汉） - 冠状病毒研究 - 海鲜市场 - 新型冠状病毒传播 （武汉）；这组关键词让人浮想联翩。

为此，在2020年11月，石正丽研究组在Nature上传了一篇附录，详细地介绍了她发现蝙蝠冠状病毒RaTG13的全过程。这一发现发表在了2016年的《中国病毒学》。

在更新的附录，这则附录报道了该实验室于2012年7月1日至10月1日从昆明医科大学附属第一医院的4名严重呼吸疾病患者中收集了13个血清样本。这些患者曾赴云南省墨江县通关镇的一个山洞清理蝙蝠粪便，以便开采铜矿。这些患者后于2012年4月26-27日因为肺炎收治入院，医院从6-9月连续采集了这些患者样本。

在COVID-19爆发后，该研究组对这些样品进行了SARS-CoV-2核衣壳（与蝙蝠SARSr-CoV具有90%以上氨基酸序列同源性）的抗体检测，这些患者样品为阴性，提示这些患者没有感染SARS-CoV-2，也很可能没有感染过蝙蝠的SARSr-CoV。

在最初发现这些病例的2012年至2015年之间，该研究组每年在这个洞穴中采样1-2次，共收集了1,322个动物样本，检测出293种高度多样性的冠状病毒。根据这些病毒RNA聚合酶的测序结果，研究人员发现其中284种为alpha-冠状病毒，9种为beta-冠状病毒。这9种beta-冠状病毒均为SARS-CoV家族病毒，但并非感染人类的人类SARS-CoV（RdRp序列差异极大），而是仅感染蝙蝠的SARSr-CoV。

其中样品ID4991，被命名为Ra-TG-13（Ra表示蝙蝠来源，TG表示通关镇，13表示发现于2013年）。这个病毒序列在2016年上传至GenBank，ID为KP876546。2018年该组对RaTG13进行了病毒基因组测序。

2020年，在SARS-CoV-2发现后，该组对这一病毒与RaTG13进行了序列比对，发现两者序列同源性为96.2%。

RaTG13和SAR-CoV-2只是有高度同源性，但从RaTG13进化为2019-nCoV需要25至65年；按照刚刚公布的基因序列，RaTG15显然距离SAR-CoV-2更远。随着剩下的8个beta冠状病毒的基因序列也已发布，阴谋论也该彻底消失了。

讲到这里，我们也对石正丽发表的论文做一简单梳理，这样会更一目了然。

石正丽团队发表的论文高度集中在蝙蝠冠状病毒。

从2006年的论文，该研究组就发现了两株SARS样冠状病毒。此后，该研究组一直在分离和鉴定SARS样冠状病毒。

只是很可惜，武汉做了这么多SARS样冠状病毒研究，真正发生了新型冠状病毒在武汉人群中传播时，却仍然难以第一时间诊断和处理。

这也显示出了国家新成立“疾病预防控制局”的必要性。需要有一个独立、专业且有权力的机构来处理公共卫生事件。

 

如果我们查看石正丽团队最新发表的研究论文时，会发现，很多论文发表在了Nature、Science、Cell、Lancet、JAMA等顶刊。

而这背后，是十几年踏踏实实、专心专注于冠状病毒研究。

 

这实际上也是科学家的现状和价值。

也许，一辈子做研究，也是默默无闻、甚至做冷板凳。但社会有了这个广泛的积累，在突发事件、或者科学技术有了突破点时，就会迅速转化成扭转事态的生产力。

这一点，美国做得最好，mRNA疫苗、蛋白疫苗、疫苗佐剂、治疗用的单抗等都在这次COVID-19遭遇战中异军突起。中国在学习、在进步；我们坚信，在应对下一个类似“新冠大瘟疫”时，中国学者肯定会做得更好。

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