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癌症细胞治疗，属于免疫治疗，通过将自体或异体免疫细胞在体外进行改造后回输到病人体内，从而增强其对癌细胞的杀伤作用，进而治疗癌症。目前癌症细胞治疗包括CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL、CTL等等。

2017年8月，FDA首次批准了诺华公司的靶向CD19的CAR-T细胞疗法Kymriah上市，此后又陆续批准了3款靶向CD19的CAR-T细胞疗法上市。今年3月份，百时美施贵宝（BMS）公司开发的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤。成为第5款获FDA批准的CAR-T细胞疗法，也是第一款获批的靶向CD19以外靶点的CAR-T细胞疗法。

以CAR-T为代表的细胞疗法已成为近年来癌症治疗领域最重大的突破之一。截至2021年4月16日，全球共有2073种活性细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。

近日，Nature Reviews Drug Discovery期刊发表了一篇题为：The clinical pipeline for cancer cell therapies 的文章，总结了目前全世界癌症细胞治疗临床研发管线、临床试验状态，以及在临床实践中的来自真实世界的数据。

研发管线稳步增长

截至2021年4月16日，全球共有2073种活性细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。

在不同类型的细胞治疗中，CAR-T继续占据主导地位，增加了299种CAR-T新药物，比2020年同期增加了35%。大多数CAR-T疗法（80%）处于临床前和临床 I 期阶段。

TCR-T细胞疗法增加了80种新药，其次是NK/NK-T细胞疗法，增加了67种。

癌症细胞疗法管线的变化

大多数细胞疗法（835种）是自体来源的，正在开发的自体细胞疗法是同种异体细胞疗法的两倍。过去一年临床前和临床I期的同种异体细胞疗法数量显著增加（分别增长了48%和42%），但比去年同期增长率（分别为80%和95%）放缓。

对于癌症细胞疗法的靶点，CD19、BCMA、CD22仍是血液类癌症研究最多的靶点，但增长率（分别为15%、23%和56%）相比上一年度（分别为51%、83%和80%）已显著减缓。

血液类癌症的细胞治疗主要靶点

实体瘤一直是癌症细胞治疗的难点，实体瘤细胞疗法靶点变化不大，未公开的肿瘤相关抗原（TAA）最多，接下来是HER2、MSLN、GD2、EGFR、GPC2/3。值得一提的是，GPC2/3靶点自2019年以来迅速增长，几乎每年翻一番，主要是针对肝癌治疗。

实体瘤的细胞治疗主要靶点

临床试验全景

根据从 ClinicalTrials.gov 获取的数据，截至2021年4月，共有1358项活性细胞治疗试验，这意味着从2020年到2021年增长了43%，而从2019年到2020年增长了24%。

大部分增长是来自CAR-T细胞临床试验（自2019年以来增长了83%），以及其他类型细胞疗法、TCR-T、TIL等。NK/NKT经历了2020年的大幅下降后，2021年尚未完全恢复。

与往年类似，大多数细胞疗法临床试验都集中在血液系统恶性肿瘤上，实体瘤仅占40%，且其中大部分处于早期临床阶段。这也反映了使用细胞疗法治疗实体瘤的固有挑战。

我们发现进行细胞治疗试验的所有顶级医院和大学都位于美国（图 3），这表明尽管全球对细胞治疗感兴趣，但美国仍然是试验管理的领导者。

临行细胞疗法临床试验数量前十的医院和研究机构分别是：MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、梅奥医学中心、美国国立卫生研究院、希望之城、明尼苏达大学、丹娜法伯癌症中心、宾夕法尼亚大学、莎拉坎农研究所、德克萨斯儿童医院。

这十家顶级医院和研究机构均来自美国，这也表明了虽然全世界都对细胞治疗很感兴趣，但目前美国在细胞治疗临床研究领域仍处于领先地位。

全球研发管线

美国和中国继续主导细胞治疗研发管线，其中美国有791种细胞疗法研发管线，而中国则有695种药物。超过其他国家和地区一个数量级。

2019年和2010年美国细胞治疗研发管线分别增长31%、40%，而中国的增长率则为40%、69%，中国增长速度更快。

在美国，细胞疗法大多有企业研发，学术界占比仅17%，中国则更均衡，60%来自企业，40%来自学术界。

细胞治疗的真实世界数据

该文章统计了美国接受CAR-T细胞治疗的癌症患者的数量及其变化趋势。在2020年3月和2020年4月期间，接受CAR-T细胞治疗的患者数量显著下降，这恰逢美国第一波COVID-19大流行。

这可能反映了最初新冠大流行期间医疗保健系统不稳定，更多选择性疗法使用减少、支持CAR-T细胞治疗的相关医务人员和资源减少，以及患者和医务人员都不愿意将脆弱的癌症患者暴露在潜在新冠高风险的医院环境中。

总结

从2017年FDA批准第一款CAR-T疗法至今，不到4年时间已有5款细胞疗法陆续获批，还有2000多项细胞疗法研究正在进行，临床开发也在持续稳定发展。

2017年是细胞治疗元年，如今我们已经看到了细胞治疗的蓬勃发展、百花齐放，越来越多的新靶点、越来越多的适应症进入临床试验。值得一提的是，作为细胞治疗难题的实体瘤，开始出现一些令人惊喜的临床试验结果。

此外，随着全世界新冠疫情趋于缓解，我们能够预见细胞疗法临床试验将会有一个新的增长。

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