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肝缺血/再灌注 (I/R) 损伤是肝脏外科手术过程中常见的临床问题，导致大部分早期移植失败和器官排斥病例。肝脏 I/R 损伤的关键调节因子的鉴定可能为临床改善肝脏手术的预后提供潜在的策略。

2021年6月16日，武汉大学张鹏，李红良及杨海龙共同通讯在Hepatology （IF=14.68）在线发表题为“TNIP3 is a novel activator of Hippo-YAP signaling protecting against hepatic ischemia/reperfusion injury”的研究论文，该研究发现肝细胞 TNIP3 在接受 I/R 手术的个体和小鼠的肝脏中均显著上调。肝细胞特异性 Tnip3 过表达有效减轻了 I/R 诱导的肝坏死和炎症，但改善了小鼠的细胞增殖，而 TNIP3 消融在很大程度上加剧了肝损伤。发现 TNIP3 对肝脏 I/R 损伤的这种抑制作用依赖于 Hippo-YAP 信号通路的显著激活。从机制上讲，该研究发现 TNIP3 直接与 LATS2 相互作用并促进 NEDD4 介导的 LATS2 泛素化，导致YAP S112 磷酸化降低和 YAP 下游因子的激活转录。值得注意的是，通过腺相关病毒是 TNIP3在肝脏表达，大大阻断了小鼠的 I/R 损伤。

总之，该研究发现TNIP3 是肝脏 IR 损伤的新型调节剂，通过协助 LATS2 的泛素化和降解以及由此产生的 YAP 激活来减轻细胞死亡和炎症。TNIP3 是肝脏 I/R 损伤的有希望的治疗靶点，可改善肝脏手术的预后。

另外，2021年6月8日，武汉大学李红良，白兰及袁玉峰等共同通讯在Cell Metabolism（IF=21.57）在线发表了题为“TMBIM1 is an inhibitor of adipogenesis and its depletion promotes adipocytehyperplasia and improves obesity-related metabolic disease”的研究论文，该研究通过大规模高通量筛选首次鉴定溶酶体蛋白TMBIM1是一个全新的抑制脂肪生成的关键因子，揭示了TMBIM1对脂肪生成和肥胖相关代谢紊乱的关键负调控作用，提示TMBIM1是治疗肥胖相关代谢紊乱的潜在分子靶点（点击阅读）。

2021年5月28日，李红良团队在Circulation Research 发表“Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Cardiac Arrhythmia”，详细归纳解析了NAFLD作为心律失常危险因素的临床证据和病理生理机制；

2021年5月4日，李红良团队在Cell Metabolism 发表“A kinome screen reveals that Nemo-like kinase is a key suppressor of hepaticgluconeogenesis”研究论文，首次发现NLK是肝脏糖异生紊乱的关键抑制分子；

2021年4月24日，李红良团队在Hepatology 发表“Hepatocyte SH3RF2 Deficiency is a Key Aggravator for Nonalcoholic Fatty Liver Disease”研究论，首次鉴定出E3泛素连接酶SH3RF2靶向ACLY改善NAFLD进程；

2021年4月7日，李红良团队在Hepatology 发表“Therapeutic Potential of G Protein‐Coupled Receptors against Nonalcoholic Steatohepatitis”的综述文章，全面总结了GPCR分子在NASH中的最新研究进展和应用前景；

2021年2月，李红良团队在Hepatology 正式发表“Milk Fat Globule-Epidermal Growth Factor-Factor 8 Improves Hepatic Steatosis and Inflammation”研究论文，首次揭示了MFGE8通过是NASH的重要负调控分子；

2021年1月5日，李红良团队在Cell Metabolism 发表“The neutrophil-to-lymphocyte ratio determines clinical efficacy of corticosteroidtherapy in patients with COVID-19”研究论文，在全球范围内首次明确了新冠肺炎治疗中糖皮质激素的“使用边界”；

2021年1月，李红良团队在Hepatology 正式发表 “Hepatic Regulator of G Protein Signaling 5 Ameliorates NonalcoholicFatty Liver Disease by Suppressing Transforming Growth Factor Beta-ActivatedKinase 1-c-Jun-N-Terminal Kinase/p38 Signaling”研究论文，首次发现RGS5通过靶向TAK1磷酸化，从而显著改善NASH。

肝缺血/再灌注 (I/R) 是肝移植、肝切除和其他手术中不可避免的过程，是早期移植失败、组织损伤、器官排斥甚至肝功能衰竭的关键原因。尽管据报道预处理和后处理可改善肝脏 I/R 损伤，但这些策略仅对有限数量的临床实践中缺血持续时间相对较长且肝切除量较小的患者有效。尚未批准用于预防或治疗 I/R 触发的肝损伤的药理学方法。

事实上，肝脏可以耐受缺血引起的急性氧中断、糖原消耗和 ATP 缺乏。然而，在再灌注阶段，突然和强烈的氧化应激和炎症反应直接诱导广泛的肝细胞损伤和坏死。这些病理事件相互促进，从而导致严重甚至不可逆的肝功能障碍。因此，阻断这种恶性循环的策略将有效改善肝损伤，并有助于开发新的临床干预措施以改善手术预后。

TNFAIP3 相互作用蛋白 3 (TNIP3)，也称为 NF-κB 激活 3 (ABIN3) ，最初被鉴定为 TNFAIP3 结合蛋白和脂多糖 (LPS) 诱导的NF-kB 激活负调节因子。由于其密切参与炎症和免疫事件，TNIP3 广泛参与病毒感染、结肠炎和类风湿性关节炎。

在肝脏中，TNIP3 的腺病毒基因转移可以降低 LPS 诱导的 NF-kB 信号活性，从而部分阻断 LPS/D-(+)-半乳糖胺诱导的小鼠死亡率。值得注意的是， TNIP3 通过直接结合 TGFβ 激活激酶 1 (TAK1) 并以不依赖 TNFAIP3 的方式抑制其激活，在改善非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中的强大作用。然而，TNIP3 在肝 I/R 损伤中的功能仍然未知。

在本研究中，发现 I/R 诱导的肝损伤后肝细胞中 TNIP3 表达上调。基于体外和体内研究，该研究将 TNIP3 鉴定为肝脏 I/R 损伤的保护性调节剂。也清楚地证明了 TNIP3 诱导的肝损伤保护的深层分子机制。

总之，该研究发现TNIP3 是肝脏 IR 损伤的新型调节剂，通过协助 LATS2 的泛素化和降解以及由此产生的 YAP 激活来减轻细胞死亡和炎症。TNIP3 是肝脏 I/R 损伤的有希望的治疗靶点，可改善肝脏手术的预后。

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