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在一项 1 期试验中，将卡瑞珠单抗（camrelizumab） 添加到吉西他滨（Gemcitabine）和顺铂中作为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者显示出有希望的活性。因此，在这项 3 期试验 (CAPTAIN-1st) 中，比较了卡瑞珠单抗加吉西他滨和顺铂与安慰剂加吉西他滨和顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗。

2021年6月23日，中山大学张力团队在Lancet Oncology （IF=32.96）在线发表题为“Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial”的研究论文，该研究在中国 28 家医院进行的随机、双盲、3 期试验，年龄在 18-75 岁之间、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0-1 且以前未接受过治疗的患者符合条件复发性或转移性鼻咽癌。主要终点是独立审查委员会的无进展生存期。该试验已在 http://ClinicalTrials.gov 注册，NCT03707509，已结束注册，但仍在进行中。

该研究从2018 年 11 月 13 日至 2019 年 11 月 29 日期间，343 名患者接受了筛查，263 名患者符合条件，并被随机分配到卡瑞珠单抗组（n=134）或安慰剂组（n=129）。在预先指定的中期分析（2020 年 6 月 15 日）中，独立审查委员会评估的卡瑞珠单抗组（中位 9·7 个月）的无进展生存期显著长于安慰剂组（中位数 6·9 个月；风险比 0·54；单侧 p=0·0002）。截至 2020 年 12 月 31 日，最常见的任何原因的 3 级或更严重的不良事件是白细胞计数降低（卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 89 名 [66%] 与安慰剂组 129 名患者中的 90 名 [70%]组）、中性粒细胞计数减少（86 [64%] vs 85 [66%]）、贫血（53 [40%] vs 57 [44%]）和血小板计数减少（53 [40%] vs 52 [40%]））。卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 59 名 (44%) 和安慰剂组 129 名患者中的 48 名 (37%) 报告了严重不良事件。卡瑞珠单抗组的 5 名 (4%) 患者（2 名死因不明、1 名多器官功能障碍综合征、1 名咽部出血和 1 名心律失常）和安慰剂组的 1 名 (<1%) 患者（死因不明）发生了与治疗相关的死亡。总之，该研究结果表明，卡瑞珠单抗加吉西他滨和顺铂可能成为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的新标准。需要更长时间的随访来证实这一结论。

另外，2021年6月15日，复旦大学樊嘉团队在Lancet Oncology （IF=32.96）在线发表题为“Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study”的研究论文，该研究是随机、开放标签的 2-3 期研究在中国 50 个临床中心进行。年龄在 18 岁或以上、经组织学或细胞学诊断或临床证实为不可切除或转移性肝细胞癌、既往未接受全身治疗且ECOG体能状态为 0 或 1 的患者有资格入选。该研究在2019 年 2 月 11 日至 2020 年 1 月 15 日期间，招募了 595 名患者：24 名直接参加了 2 期安全试验，571 名随机分配到信迪利单抗-贝伐珠单抗生物仿制药（n=380）或索拉非尼（n=191）。该研究发现在中国不可切除的 HBV 相关肝细胞癌患者的一线治疗中，信迪利单抗加 IBI305 与索拉非尼相比，显示出显著的总生存期和无进展生存期获益，且安全性可接受。这种联合方案可为此类患者提供一种新的治疗选择（点击阅读）。

2021年4月12日，中山大学郭翔团队在Lancet Oncology 在线发表题为“Induction chemotherapy with lobaplatin and fluorouracil versus cisplatin and fluorouracil followed by chemoradiotherapy in patients with stage III–IVB nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究从 2013 年 6 月 7 日到 2015 年 6 月 16 日，对 515 名患者进行了资格评估，并入组了 502 名患者：252 名被随机分配到洛铂（Lobaplatin 是第三代铂类药物，已显示出对几种恶性肿瘤的有希望的抗肿瘤活性，且毒性较小）组，250 名被随机分配到顺铂组。该研究发现，与基于顺铂的治疗相比，基于洛铂的诱导化疗加同步放化疗导致非劣质生存率和更少的毒性作用。该试验结果表明，在局部晚期鼻咽癌患者中，以洛铂为基础的诱导化疗加同步放化疗可能是一种有希望的替代顺铂治疗的方案。

2021年3月8日，复旦大学臧荣余团队在Lancet Oncology 在线发表题为“Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial”的研究论文，该研究该研究旨在评估二次减瘤手术后再进行化疗与单独化疗在该患者群体中的疗效。在铂敏感复发卵巢癌患者中，二次减瘤手术后再进行化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗的，应辅导患者选择在专业中心进行二次减瘤手术。总之，SOC-1研究是中国妇科肿瘤医生历经十四年潜心设计、克服种种现实困难、完成度颇高的中国第一项卵巢癌手术相关的III期随机对照临床研究，为复发卵巢癌二次手术提供了更高级别的循证医学证据，并有望在未来改变复发卵巢癌的临床实践。中国SOC-1研究，否定了美国研究的结论，作为第一篇正式发表的学术论文，首次肯定了复发卵巢癌手术是有价值的，并创新了复发卵巢癌诊疗模式：首次证明手术获益的最大人群，但同时警示不恰当的手术反而有害，并指明适合每个复发卵巢癌患者的治疗路径。

对于既往接受过放疗的可切除的局部复发性鼻咽癌 (NPC) 患者的初步治疗，手术与再放疗相比的作用是一个有争议的问题。在这项试验中，比较了挽救性内镜手术与调强放疗 (IMRT) 在可切除局部复发性鼻咽癌患者中的疗效和安全性结果。2021年2月15日，中山大学文卫平团队在Lancet Oncology 在线发表题为“Endoscopic surgery compared with intensity-modulated radiotherapy in resectable locally recurrent nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究发现从2011 年 9 月 30 日至 2017 年 1 月 16 日期间，200 名符合条件的患者被随机分配接受内窥镜鼻咽切除术（ENPG 组）（n=100）或 IMRT（n=100）。在中位随访 56·0 个月时，74 名患者死亡（ENPG 组 100 名患者中有 29 名 [29%]，ENPG 组 100 名患者中有 45 名 [45%] IMRT 组）。ENPG 组的 3 年总生存率为 85·8%（95% CI 78·9-92·7），IMRT 组为 68·0%（58·6-77·4）（风险比 0· 47, 95% CI 0·29–0·76；p=0·0015)。最常见的 3 级或更严重的放射相关晚期不良事件是咽部粘膜炎（99 名接受 ENPG 的患者中有 5 名 [5%]，接受 IMRT 的 101 名患者中有 26 名 [26%]）。接受 ENPG 的 99 名患者中有 5 名 [5%] 和接受 IMRT 的 101 名患者中有 20 名 [20%] 死于放疗特有的晚期毒性作用；由于辐射相关毒性的长期性质，尚不清楚先前放疗或试验放疗的原因。总之，与 IMRT 相比，内窥镜手术显著提高了可切除局部复发性鼻咽癌患者的总生存率。这些结果表明 ENPG 可被视为该患者群体的标准治疗选择，尽管需要长期随访以进一步确定该策略的疗效和毒性。

右结肠癌扩大淋巴结切除术是否会导致围手术期并发症增加或提高生存率仍存在争议。本试验旨在比较完全系膜切除术 (CME) 与 D2 切除术在腹腔镜右半结肠切除术中对右结肠癌患者的疗效和安全性。本文报告了该试验的早期安全性结果。2021年2月12日，中国医学科学院/北京协和医学院肖毅团队在Lancet Oncology 在线发表题为“Short-term outcomes of complete mesocolic excision versus D2 dissection in patients undergoing laparoscopic colectomy for right colon cancer (RELARC): a randomised, controlled, phase 3, superiority trial”的研究论文，这项随机、对照、3 期、优效性试验在中国 9 个省的 17 家医院进行。2016 年 1 月 11 日至 2019 年 12 月 26 日期间，1072 名患者被纳入并随机分配。排除 77 名患者后，995 名患者被纳入改良意向治疗人群（CME 组 495 名，D2 解剖组 500 名）。CME 组的术后手术并发症率为 20%（495 名患者中的 97 名），而 D2 组为 22%（500 名患者中的 109 名）；Clavien-Dindo I-II 级并发症的频率在组间相似，但 CME 组的 CMA 组 III-IV 级并发症的发生率显著低于 D2 组（6 [1%] vs 17 [3%]，-2·2% [-4·1至-0·3]；p=0·022)；两组均未发生死亡。在术中并发症中，CME 组的血管损伤显著高于 D2 组（15 [3%] vs 6 [1%]，差异，1·8 [95% CI 0·04 至 3·6] ；p=0·045)。在 CME 组接受中央淋巴结活检的 394 名患者中，有 13 名 (3%) 检测到中央淋巴结转移；没有患者有孤立的中央淋巴结转移。总之，尽管 CME 手术可能会增加术中血管损伤的风险，但对于有经验的外科医生来说，它通常似乎是安全可行的。

尽管 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗取得了进展，但不可避免地会产生对曲妥珠单抗（trastuzumab）的耐药性。在 PHOEBE 研究中，旨在评估吡罗替尼（pyrotinib，一种不可逆的泛 HER 抑制剂）加卡培他滨（capecitabine）在先前曲妥珠单抗治疗后的疗效和安全性。2021年2月12日，中国医学科学院/北京协和医学院徐兵河团队在Lancet Oncology 在线发表题为“Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，这是一项在中国 29 家医院进行的开放标签、随机、对照、3 期试验。该研究从2017年7月31日至2018年10月30日期间，267名患者被纳入并随机分配。134 名患者接受了吡罗替尼加卡培他滨，132 名患者接受了拉帕替尼（lapatinib）加卡培他滨。在 2019 年 3 月 31 日中期分析的数据截止时，吡罗替尼加卡培他滨的中位无进展生存期（12·5 个月）比拉帕替尼加卡培他滨（6· 8 个月；风险比 0·39；一侧 p<0·0001）。最常见的 3 级或更严重的不良事件是腹泻（吡罗替尼组 41 [31%] 比拉帕替尼组 11 [8%]）和手足综合征（22 [16%] 比 20 [15%]） 。吡罗替尼组 14 名 (10%) 患者和拉帕替尼组 11 名 (8%) 患者报告了严重不良事件。吡罗替尼组未报告与治疗相关的死亡，拉帕替尼组中的 1 例猝死被认为与治疗相关。总之，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，吡罗替尼联合卡培他滨显著改善了无进展生存期，且毒性可控，可考虑作为曲妥珠单抗联合化疗后 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的替代治疗选择。

以铂类为基础的化疗是目前复发或转移性鼻咽癌患者的标准一线治疗。 吉西他滨（Gemcitabine）加顺铂与氟尿嘧啶（fluorouracil）加顺铂相比显示出更好的疗效，确立了首选的一线方案；然而，长期吉西他滨加顺铂的获益有限，12 个月无进展生存率仅为 20%。此外，未发表的数据显示，吉西他滨加顺铂的中位总生存期仅为 22·1 个月。因此，该患者群体需要新的治疗策略。

地方性鼻咽癌的特征是高 PD-L1 表达和非恶性淋巴细胞的强烈浸润，这使得免疫疗法在这种情况下成为一种很有前景的治疗选择。几项研究表明，抗 PD-1 抗体具有强大的抗癌活性。治疗复发性或转移性鼻咽癌，客观缓解率为 20-34%。此外，越来越多的证据支持细胞毒性化疗刺激免疫反应。

在1 期研究中，卡瑞珠单抗（camrelizumab） 加吉西他滨和顺铂表现出令人鼓舞的抗癌活性，客观反应率为 91%，12 个月无进展生存率为 61·4%。因此，在这项 3 期试验 (CAPTAIN-1st) 中，比较了卡瑞珠单抗加吉西他滨和顺铂与安慰剂加吉西他滨和顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗。

该研究在中国 28 家医院进行的随机、双盲、3 期试验中，年龄在 18-75 岁之间、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0-1 且以前未接受过治疗的患者符合条件复发性或转移性鼻咽癌。患者被随机分配（1:1）接受卡瑞珠单抗（第 1 天 200 毫克）或静脉内匹配的安慰剂，加上吉西他滨和顺铂（吉西他滨 1000 毫克/平方米，第 1 天和第 8 天；第 1 天顺铂 80 毫克/平方米）每 3 周静脉注射一次，持续 4 到 6 个周期，然后用卡瑞珠单抗或安慰剂进行维持治疗，直到放射学进展、不可接受的毒性、开始新的抗癌治疗、研究者决定，或撤回同意。主要终点是独立审查委员会的无进展生存期。

该研究从2018 年 11 月 13 日至 2019 年 11 月 29 日期间，343 名患者接受了筛查，263 名患者符合条件，并被随机分配到卡瑞珠单抗组（n=134）或安慰剂组（n=129）。在预先指定的中期分析（2020 年 6 月 15 日）中，独立审查委员会评估的卡瑞珠单抗组（中位 9·7 个月）的无进展生存期显著长于安慰剂组（中位数 6·9 个月；风险比 0·54；单侧 p=0·0002）。

截至 2020 年 12 月 31 日，最常见的任何原因的 3 级或更严重的不良事件是白细胞计数降低（卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 89 名 [66%] 与安慰剂组 129 名患者中的 90 名 [70%]组）、中性粒细胞计数减少（86 [64%] vs 85 [66%]）、贫血（53 [40%] vs 57 [44%]）和血小板计数减少（53 [40%] vs 52 [40%]））。卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 59 名 (44%) 和安慰剂组 129 名患者中的 48 名 (37%) 报告了严重不良事件。卡瑞珠单抗组的 5 名 (4%) 患者（2 名死因不明、1 名多器官功能障碍综合征、1 名咽部出血和 1 名心律失常）和安慰剂组的 1 名 (<1%) 患者（死因不明）发生了与治疗相关的死亡。

总之，该研究结果表明，卡瑞珠单抗加吉西他滨和顺铂可能成为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的新标准。需要更长时间的随访来证实这一结论。

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